《宝宝腿趴开一点就不疼》生活给的考验还在继续，欢乐颂小区22楼的五个女生，也迎来了事业、生活以及情感上新的挑战和机遇。叶蓁蓁开始了与戴维的爱情，两人非常合拍，但一心扑在科研上的她还是不可避免地被卷入各种工作上的非议和两个家庭的拉锯中；方芷衡终于走出过去的阴影，但性格也逐渐改变，22楼这个热闹的团体激发了她内心柔软的一面；朱喆一再遭到上级的打压，但她相信天无绝人之路，这个社会多的是可供平常人发光发热的领域；何悯鸿还在经历着更多的挫折，她在男友的影响下，和22楼的女生渐行渐远；余初晖把更多精力投入工作，终于走出了毕业以来的迷茫。22楼就仿佛一个避风港，这五个女孩之间虽然也会有争执和质疑，但更多时候却能够互相理解和关怀，彼此给予帮助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变。